新聞詳情
清華大學(xué)Cell子刊發(fā)布重要**成果
日期：2025-12-11 11:50
瀏覽次數(shù)：891
摘要：
來自清華大學(xué)、中國科技大學(xué)等處的研究人員證實，自我特異性激活受體SLAM家族對于NK細胞馴化（Education）至關(guān)重要。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在8月9日的《**》（Immunity）雜志上。
清華大學(xué)的董忠軍（Zhongjun Dong）教授及中國科技大學(xué)的田志剛（Zhigang Tian）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究興趣包括：NK細胞發(fā)育過程相關(guān)的信號途徑； NK細胞是如何在分子和細胞水平功能獲得成熟；驅(qū)動NK細胞分化和活化的分子基礎(chǔ)。田志剛教授則主要從事天然**和肝臟**學(xué)研究。
NK細胞由造血干細胞發(fā)育而...
來自清華大學(xué)、中國科技大學(xué)等處的研究人員證實，自我特異性激活受體SLAM家族對于NK細胞馴化（Education）至關(guān)重要。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在8月9日的《**》（Immunity）雜志上。
清華大學(xué)的董忠軍（Zhongjun Dong）教授及中國科技大學(xué)的田志剛（Zhigang Tian）教授是這篇論文的共同通訊作者。前者的主要研究興趣包括：NK細胞發(fā)育過程相關(guān)的信號途徑； NK細胞是如何在分子和細胞水平功能獲得成熟；驅(qū)動NK細胞分化和活化的分子基礎(chǔ)。田志剛教授則主要從事天然**和肝臟**學(xué)研究。
NK細胞由造血干細胞發(fā)育而來，經(jīng)歷NK前體細胞、不成熟NK細胞等中間體后發(fā)育成熟。處于不同發(fā)育階段的NK細胞具有特定的表型標志和表面受體，接受多種細胞因子和轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)同調(diào)控。NK細胞抑制性受體與MHC I分子特異性結(jié)合使NK細胞獲得成熟功能。NK細胞存在于骨髓、脾臟、外周血、肝臟、肺臟、蛻膜、**結(jié)、胸腺、小腸及皮膚等組織器官中。不同組織中的NK細胞其造血細胞來源、發(fā)育途徑、表型功能都表現(xiàn)出組織特異性。NK細胞亦被發(fā)現(xiàn)具有**記憶功能，可對機體產(chǎn)生長效的保護作用。NK細胞的活化受其表面活化性受體和抑制性受體調(diào)控。活化的NK細胞通過分泌細胞因子和細胞殺傷等方式發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤和**調(diào)控的作用。
NK細胞發(fā)育過程中，其抑制性受體與特異性配體的相互作用使得NK細胞獲得成熟功能的同時實現(xiàn)自身耐受，此過程被稱為NK細胞馴化。科學(xué)家們通過不同的模型視圖來解釋其中的原理，但到目前為止其復(fù)雜的分子機制還未完全闡明，模型亦未得到統(tǒng)一。
SLAM家族受體(SFRs)是NK細胞表面一群重要的輔助受體,在NKG2D等受體的存在下,共同促進NK細胞的殺傷功能。在這篇新文章中，研究人員證實SFRs在造血細胞上豐富地表達，作為自我特異性激活受體對NK細胞馴化起至關(guān)重要的作用。
為了克服基因冗余，他們構(gòu)建出了同時缺失7個SFRs的小鼠，揭示出NK細胞介導(dǎo)的對半同種異源造血干細胞的排斥主要取決于靶細胞上存在SFRs。這一刺激效應(yīng)是由靶細胞上的SFR偶聯(lián)適配器所決定。這些研究結(jié)果證實，SFRs賦予了NK細胞在效應(yīng)階段殺死造血細胞的能力；但在馴化過程中SFRs持續(xù)的結(jié)合可以減少NK細胞反應(yīng)的敏感度。
因此，與誘導(dǎo)T細胞耐受的自身抗原相似，自我特異性激活配體有可能是NK細胞的“耐受原”（tolerogen）。
NK細胞是一類細胞毒性效應(yīng)**細胞，NK細胞顯著表達IFN-γ是其激活的一個標志。目前對于在NK細胞天然激活過程中調(diào)控細胞因子刺激信號通路的表觀遺傳機制仍知之甚少。來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院、**軍醫(yī)大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院證實，H3K4me3去甲基化酶Kdm5a通過結(jié)合p50來抑制SOCS1是自然殺傷（NK）細胞激活的必要條件。這一研究結(jié)果發(fā)表在2016年3月31日的《Cell Reports》雜志上。
NK細胞在早期**應(yīng)答中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，但人們對NK細胞的發(fā)育機制還知之甚少。中科院生物物理研究所的范祖森研究員領(lǐng)導(dǎo)團隊對此進行了深入研究。他們發(fā)現(xiàn)，NK細胞發(fā)育和先天**需要FoxO1介導(dǎo)的自噬。這一成果發(fā)表在2016年3月的Nature Communications雜志上。
多發(fā)性硬化癥是一種多灶性脫髓鞘和軸突損傷為主要特征的**神經(jīng)系統(tǒng)**。來自天津醫(yī)科大學(xué)、美國St. Joseph醫(yī)院及醫(yī)學(xué)中心等處的研究人員證實，在多發(fā)性硬化癥的腦部炎癥過程中神經(jīng)干細胞(NSCs)維持了有功能活性的NK細胞。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)布在2016年1月11日的Nature Neuroscience雜志上。
